Farmacocinética de medicamentos en pacientes pediátricos. Una revisión sistemática

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.26820/recimundo/9.(2).abril.2025.733-749

Palabras clave:

Farmacocinética pediátrica, Dosificación de medicamentos, Ontogenia enzimática, Variabilidad farmacológica, Revisión sistemática PRISMA

Resumen

Antecedentes: La farmacocinética (FC) en niños muestra variaciones notables debido a su desarrollo, lo que complica la aplicación de datos obtenidos de adultos. Estas diferencias impactan la seguridad y efectividad de los medicamentos, subrayando la necesidad de contar con evidencia específica para cada grupo de edad. Objetivo: Resumir los parámetros farmacocinéticos (como clearance, vida media y volumen de distribución) en niños, así como sus variaciones en función de la edad, el peso y el desarrollo orgánico. Materiales y Métodos: Se llevó a cabo una revisión sistemática siguiendo la metodología PRISMA. Se realizó una búsqueda en PubMed, Embase y Cochrane (2001-2025) utilizando términos MESH: "pharmacokinetics", "pediatrics", "drug metabolism". Se incluyeron ensayos clínicos y estudios de cohorte que reportaran parámetros de FC en menores de 18 años. Dos revisores evaluaron la elegibilidad, extrajeron datos y analizaron el riesgo de sesgo utilizando herramientas GRADE. Resultados: De 1.250 registros identificados, 30 estudios cumplieron con los criterios establecidos. Se encontraron diferencias significativas en el clearance de fármacos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, midazolam) entre lactantes y adolescentes (una reducción del 30-50%). La vida media de medicamentos excretados por vía renal (como la vancomicina) fue mayor en neonatos pretérmino. La heterogeneidad fue alta (I² > 75%) en los análisis por subgrupos. Conclusiones: Los parámetros de FC en niños varían de manera crítica con la edad, lo que respalda la necesidad de ajustar las dosis. Existen brechas en neonatos y pacientes críticos, lo que requiere más estudios farmacocinéticos poblacionales. Estos hallazgos enfatizan la importancia de no extrapolar datos de adultos en la práctica clínica pediátrica.

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Biografía del autor/a

Ana de la Mercedes Grijalva Endara, Universidad de Guayaquil

Magíster en Cambio Climático; Magíster en Auditoria de la Gestión de Calidad; Especialista en Auditoría de Gestión de la Calidad; Diploma Superior de Auditoria de Gestión de la Calidad; Doctora en Ciencias Ambientales; Química Farmacéutica; Universidad de Guayaquil; Guayaquil, Ecuador

William Johny Jiménez Jiménez, Universidad de Guayaquil

Magíster en Epidemiología; Abogado; Doctor en Bioquímica y Farmacia; Químico y Farmacéutico; Universidad de Guayaquil; Guayaquil, Ecuador

Mara Carolina Triviño Bonilla, Universidad de Guayaquil

Magíster en Auditoria de la Gestión de Calidad; Diploma Superior de Auditoria de Gestión de la Calidad; Licenciado en Contabilidad y Auditoría Contador Público Auditor; Universidad de Guayaquil; Guayaquil, Ecuador

María de los Angeles Castillo Castillo, Universidad de Guayaquil

Especialista en Epidemiología; Especialista en Medicina Tropical; Médico; Universidad de Guayaquil; Guayaquil, Ecuador

Citas

Abdel-Jalil, M., Abdullah, N., Alsous, M., Saleh, M., & Abu-Hammour, K. (2020). A systematic review of population pharmacokinetic analyses of digoxin in the paediatric population. British Journal of Clinical Pharmacology, 86, 1267 - 1280. https://doi.org/10.1111/bcp.14272.

Allegaert, K., & van den Anker, J. N. (2022). Clinical pharmacology in neonates and young infants: The promise of pharmacometrics. Springer.

Anderson, B. J. (2010). Pediatric models for adult target-controlled infusion pumps. Pediatric Anesthesia, 20(3), 223–232. https://doi.org/10.1111/J.1460-9592.2009.03072.X

Bansal, N., Momin, S., Bansal, R., Gurram Venkata, S. K. R., Ruser, L., & Yusuf, K. (2023). Pharmacokinetics of drugs: Newborn perspective. Pediatric Medicine, 7. https://pm.amegroups.org/article/view/7227

Bartelink, I. H., Rademaker, C. M. A., Schobben, A. F. A. M., van den Anker, J. N., van den Anker, J. N., & van den Anker, J. N. (2006). Guidelines on Paediatric Dosing on the Basis of Developmental Physiology and Pharmacokinetic Considerations. Clinical Pharmacokinectics, 45(11), 1077–1097. https://doi.org/10.2165/00003088-200645110-00003

Batchelor, H. K., & Marriott, J. F. (2015). Paediatric pharmacokinetics: key considerations. British journal of clinical pharmacology, 79(3), 395–404. https://doi.org/10.1111/bcp.12267

Cheng, Y., Zhang, Y., Zhang, Y., Liu, M., & Zhao, L. (2024). Population pharmacokinetic analyses of methotrexate in pediatric patients: a systematic review.. European journal of clinical pharmacology. https://doi.org/10.1007/s00228-024-03665-x.

Collins, J. M. (1987). Clinical Pharmacokinetics for the Pediatric Oncologist (pp. 3–13). Springer, Dordrecht. https://doi.org/10.1007/978-94-009-4267-7

Duceppe, M., Kanji, S., Thu, A., Ruo, N., Cavayas, Y., Albert, M., Robert-Halabi, M., Zavalkoff, S., Benichou, L., Samoukovic, G., & Williamson, D. (2023). Pharmacokinetics of Commonly Used Antimicrobials in Critically Ill Pediatric Patients During Extracorporeal Membrane Oxygenation: A Systematic Review. Pediatric Drugs, 25, 515 - 535. https://doi.org/10.1007/s40272-023-00582-x.

Duceppe, M., Kanji, S., Thu, A., Ruo, N., Cavayas, Y., Albert, M., Robert-Halabi, M., Zavalkoff, S., Benichou, L., Samoukovic, G., & Williamson, D. (2023). Pharmacokinetics of Commonly Used Antimicrobials in Critically Ill Pediatric Patients During Extracorporeal Membrane Oxygenation: A Systematic Review. Pediatric Drugs, 25, 515 - 535. https://doi.org/10.1007/s40272-023-00582-x

El-Tahtawy, A., Kokki, H., & Reidenberg, B. E. (2006). Population Pharmacokinetics of Oxycodone in Children 6 Months to 7 Years Old. The Journal of Clinical Pharmacology, 46(4), 433–442. https://doi.org/10.1177/0091270006286433

Gaetani, M., Tomlinson, G., Yasseen, B., Uleryk, E., & Parshuram, C. (2020). 851: precision of pharmacokinetic parameters in children: a systematic review. Critical Care Medicine. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000631544.27139.13.

Gijsen, M., Vlasselaers, D., Spriet, I., & Allegaert, K. (2021). Pharmacokinetics of Antibiotics in Pediatric Intensive Care: Fostering Variability to Attain Precision Medicine. Antibiotics, 10. https://doi.org/10.3390/antibiotics10101182.

Ginsberg, G., Hattis, D., Miller, R., & Sonawane, B. (2004). Pediatric pharmacokinetic data: implications for environmental risk assessment for children. Pediatrics, 113(4 Suppl), 973–983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15060190/

Gonzalez, D., et al. (2025). Pediatric drug development: Challenges and opportunities. Clinical Pharmacology & Therapeutics, *117*(3), 45-60.

Hattis, D., Ginsberg, G., Sonawane, B., Smolenski, S., Russ, A., Kozlak, M., & Goble, R. (2003). Differences in pharmacokinetics between children and adults--II. Children’s variability in drug elimination half-lives and in some parameters needed for physiologically-based pharmacokinetic modeling. Risk Analysis, 23(1), 117–142. https://doi.org/10.1111/1539-6924.00295

Hoagland, D., Zhao, Y., & Lee, R. E. (2016). Advances in Drug Discovery and Development for Pediatric Tuberculosis. Mini reviews in medicinal chemistry, 16(6), 481–497. https://doi.org/10.2174/1389557515666150722101723

Jovanovi?, M., & Vu?i?evi?, K. (2022). Pediatric pharmacokinetic considerations and implications for drug dosing. Arhiv Za Farmaciju. https://doi.org/10.5937/arhfarm72-37605

Kearns, G. L., et al. (2019). Developmental pharmacology: Ontogeny of drug disposition. Pediatric Research, 85(5), 789-798.

Kong, Y. (2024). Pediatric pharmacokinetics. Archives of Pediatric Critical Care. https://doi.org/10.32990/apcc.2024.00150 https://www.apccjournal.org/m/journal/view.php?number=31

Lim, S. Y., & Pettit, R. S. (2019). Pharmacokinetic considerations in pediatric pharmacotherapy. American Journal of Health-System Pharmacy, 76(19), 1472–1480. https://doi.org/10.1093/AJHP/ZXZ161

Mahmood, I. (2023). Dosing in children: A population-based approach. Journal of Clinical Pharmacology, 63(2), 134-147.

McCann, M. E., Sethna, N. F., Mazoit, J.-X., Sakamoto, M., Rifai, N., Hope, T., Sullivan, L. J., Auble, S. G., & Berde, C. B. (2001). The pharmacokinetics of epidural ropivacaine in infants and young children. Anesthesia & Analgesia, 93(4), 893–897. https://doi.org/10.1097/00000539-200110000-00018

Mohammed, B. S., Cameron, G. A., Helms, P. J., & McLay, J. S. (2014). Pharmacokinetics of Single Dose Intravenous Paracetamol in Children. 3(2), 18–23. https://doi.org/10.4314/JMBS.V3I2.4

Mohammed, B. S., Cameron, G. A., Helms, P. J., & McLay, J. S. (2014). Pharmacokinetics of Single Dose Intravenous Paracetamol in Children. 3(2), 18–23. https://doi.org/10.4314/JMBS.V3I2.4

Momper, J. D., et al. (2021). Neonatal drug safety: Pharmacokinetic challenges. Pediatrics, 147(4), e2020049632.

Mufti, K., Juárez-Hernández, J., Gheshlaghi, N., Lovnicki, J., Rassekh, S., Ross, C., Carleton, B., & Loucks, C. (2024). The Influence of Pharmacogenetic Factors on the Pharmacokinetics of Morphine and Its Metabolites in Pediatric Patients: A Systematic Review.. Anesthesia and analgesia. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000007349.

Potts, A. L., Warman, G. R., & Anderson, B. J. (2008). Dexmedetomidine disposition in children: a population analysis. Pediatric Anesthesia, 18(8), 722–730. https://doi.org/10.1111/J.1460-9592.2008.02653.X

Romero-Maldonado, W. L. ., Mesa-Cano, I. C. ., Ramírez-Coronel, A. A. ., & Moyano-Brito, E. G. . (2021). Medicamentos de alto riesgo en pediatría: Revisión sistemática . Pro Sciences: Revista De Producción, Ciencias E Investigación, 5(40), 212–222. https://doi.org/10.29018/issn.2588-1000vol5iss40.2021pp212-222

Saavedra, S., Quiñones, L., Saavedra, M., Sasso, J., León, J., & Roco, Á. (2008). Farmacocinética de medicamentos de uso pediátrico, visión actual. Revista Chilena de Pediatría, 79(3), 249–258. https://doi.org/10.4067/S0370-41062008000300002

Salem, F., et al. (2024). PBPK modeling in pediatrics: Current status. AAPS Journal, 26(1), 12.

Singh, K., Franson, T., McCune, S., Jorgensen, D., Getz, K., Bearer, C., & Davis, J. M. (2025). Breaking the silence: challenges and opportunities in pediatric drug development. Pediatric research, 10.1038/s41390-025-03923-3. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41390-025-03923-3

Smits, A., et al. (2022). Age-dependent changes in drug metabolism. British Journal of Clinical Pharmacology, 88(6), 2345-2357.

Spadoni C. (2018). Pediatric Drug Development: Challenges and Opportunities. Current therapeutic research, clinical and experimental, 90, 119–122. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2018.12.001

Stokes, M., Kamel, N., Festa, M., Sandaradura, I., & Stocker, S. (2025). Scoping Review of Paediatric Population Pharmacokinetic Models of Morphine. Clinical Pharmacokinetics, 64, 791 - 813. https://doi.org/10.1007/s40262-025-01477-5.

Sutiman, N., Koh, J., Watt, K., Hornik, C., Murphy, B., Chan, Y., & Lee, J. (2019). Pharmacokinetics Alterations in Critically Ill Pediatric Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation: A Systematic Review. Frontiers in Pediatrics, 8. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00260.

Thangaraju, P., Velmurugan, H., & N, K. (2022). Current Status of Pharmacokinetic Research in Children: A Systematic Review of Clinical Trial Records.. Current reviews in clinical and experimental pharmacology. https://doi.org/10.2174/2772432818666221223155455.

van den Anker, J., & Allegaert, K. (2012). Clinical pharmacology in neonates and young infants: the benefit of a population-tailored approach. Expert review of clinical pharmacology, 5(1), 5–8. https://doi.org/10.1586/ecp.11.65

van den Anker, J., et al. (2020). Optimizing drug therapy for children. Nature Reviews Drug Discovery, 19(1), 23-38.

Vilo, S., Rautiainen, P., Kaisti, K. K., Aantaa, R., Scheinin, M., Manner, T., & Olkkola, K. T. (2008). Pharmacokinetics of intravenous dexmedetomidine in children under 11 yr of age. BJA: British Journal of Anaesthesia, 100(5), 697–700. https://doi.org/10.1093/BJA/AEN070

Vu?i?evi?, K. (2022). Pediatric pharmacokinetic considerations and implications for drug dosing. Arhiv Za Farmaciju https://www.researchgate.net/publication/362028431_Pediatric_pharmacokinetic_considerations_and_implications_for_drug_dosing

Wagner, J., & Abdel-Rahman, S. M. (2013). Pediatric pharmacokinetics. Pediatrics in review, 34(6), 258–269. https://doi.org/10.1542/pir.34-6-258

Wagner, J., & Abdel-Rahman, S. M. (2022.). Pediatric Pharmacokinetics. https://doi.org/10.1542/pir.34-6-258

Zhao, W., et al. (2024). Pharmacokinetics of anticancer drugs in children. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 93(4), 321-335.

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Publicado

2025-07-11

Cómo citar

Grijalva Endara, A. de la M., Jiménez Jiménez, W. J., Triviño Bonilla, M. C., & Castillo Castillo, M. de los A. (2025). Farmacocinética de medicamentos en pacientes pediátricos. Una revisión sistemática. RECIMUNDO, 9(2), 733–749. https://doi.org/10.26820/recimundo/9.(2).abril.2025.733-749

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Sección

Artículos de Investigación

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